Фаррелл занилья: Zanillya Farrell записала песню в память об отце

он ушел из жизни в тот же день и в том же городе, что и герой его песни Rasputin, которую запрещали исполнять в России

30 декабря — день памяти хедлайнера группы Boney M Бобби Фаррелла. Он скончался в гостинице «Амбассадор» (Санкт-Петербург) в возрасте 61 года. Это случилось во время гастролей 2010-го. Удивительное дело — именно 30 декабря, но только 1916 года, был убит Григорий Распутин, которому посвящен один их хитов группы Boney M. И произошло это в том же городе. Вот такой мистический случай, учитывая тот факт, что во время выступлений Фаррел часто переодевался в костюм Распутина.

Немного биографии легенды

Бобби — уроженец острова Аруба, что расположен близ Венесуэлы в бассейне Карибского моря. В 15 лет он уехал покорять морские дали, решив стать моряком. Но его харизматичность, пластика и неукротимая энергия сделали его диджеем. Он начинал в Нидерландах, а затем добился настоящей известности в Германии. Катя Вульф в это время подыскивала талантливых музыкантов для группы Boney M, она и высмотрела восходящую звезду.

В 1976-м Бобби Фаррелл присоединился к коллективу, став единственным мужчиной звездного квартета. Надо сказать, что петь он особо не умел, зато невероятно красиво исполнял экзотические танцы. Фрэнк Фариан, продюсер коллектива, записывал студийные версии без участия Фаррелла. Мужскую партию он исполнял сам, но во время живых концертов петь приходилось Бобби. Когда во время одного из интервью Фариан раскрыл тайну коллектива, Фаррелл со скандалом покинул коллектив, но вновь вернулся в 1984-м, чтобы продолжить совместные выступления. Однако уже в 1986-м коллектив распался.

«Я тобой горжусь»: как правильно говорить мужчине комплименты и зачем

Экономим место на полке шкафа: макароны скоро будем покупать в новой упаковке

Врачи советуют россиянам заменить кофе красным чаем по утрам

На пике славы

Популярность Boney M била все мыслимые и немыслимые рекорды. Пик их славы пришелся на 1978 год. Группа взорвала все европейские чарты. Единственной страной, где они не добились особого успеха, были Соединенные Штаты. Тем не менее объемы продаж были таковы, что Boney M внесли в Книгу рекордов Гиннесса. Среди самых известных хитов квартета — Rivers of Babylon, Sunny, Bahama Mama и, конечно же, Rasputin. В 1978-м группу пригласили в Советский Союз, что по тем временам было невероятным событием.

Западный коллектив не только дал 10 концертов в стране, закрытой железным занавесом, но и получил разрешение на съемку клипа на Красной площади столицы. Правда, единственным условием был запрет на исполнение хита Rasputin о «любовнике русской королевы», погибшем от рук националистов в 1916 году.

Уход легенды

После распада группы Фаррелл занимался сольной карьерой. Права на хиты Boney M принадлежали Фариану, однако он зарегистрировал их не во всех странах. У Бобби была возможность выступать там, где продюсер не сделал этого. Кроме того, музыкант записывал и свои песни. До 1995 года он был женат на македонской цыганке, у него подрастали сын и дочь. Занилья (ее можно видеть на фото чуть выше) осталась с отцом, они вместе жили в Нидерландах. Кстати, сегодня это одна из самых известных женщин — исполнительниц хип-хопа.

В 2010-м Фаррелл находился на гастролях в Санкт-Петербурге. Еще во время концерта ему стало плохо. Но он не обратился за медицинской помощью, направившись в номер гостиницы. Там его и обнаружили утром 30 декабря. Он умер от сердечной недостаточности в тот же день, когда был убит герой песни Rasputin — человек, обладающий гипнотическим взглядом и даром исцеления.

Нашли нарушение? Пожаловаться на содержание

Бобби Фаррелл (Bobby Farrell) — биография, личная жизнь, фото

Роберто Альфонсо («Бобби») Фаррелл (Bobby Farrell). Родился 6 октября 1949 года в Синт-Николас, Аруба — умер 30 декабря 2010 года в Санкт-Петербурге. Нидерландский и немецкий диджей, танцор, бэк-вокалист, участник группы Boney M.

Бобби Фаррелл родился 6 октября 1949 года в Синт-Николас на острове Аруба на юге Карибского моря вблизи берегов Венесуэлы.

На Арубе жил до 15 лет. Далее решил стать моряком. После трёх лет морской службы он некоторое время жил в Норвегии, затем — в Нидерландах, где и начал свою музыкальную карьеру в качестве диджея. Широкую известность Бобби получил после переезда в Германию, открывавшую куда большие перспективы для талантливого молодого человека его профессии.

Информация о колоритном и талантливом карибском музыканте, разогревавшим аудиторию своим экзотическим стилем танца, распространились достаточно быстро. Его необыкновенная харизматичность, пластика и способность заставить людей вокруг танцевать привлекли внимание кастинг-агента Катю Вульф, в тот момент подбиравшей новый состав для диско-группы Boney M.

Бобби оказался единственным мужчиной в коллективе, и на первых порах выступал только в качестве танцора — он неоднократно признавался, что, несмотря на огромную любовь к музыке и чувство ритма, он совершенно не умеет петь. Продюсеру группы Фрэнку Фариану приходилось самому записывать мужские партии в песнях. Однако на live-концертах Бобби пел вживую.

Бобби Фаррелл в молодости

В 1981 году он на время покинул коллектив, занявшись сольной карьерой. Однако публика уже не представляла его вне состава прославленной группы. В начале 1985 года Фариан вернул его в Boney M., попутно выпустив новый сольный сингл «King of Dancin’».

В 1986 году было официально объявлено о завершении проекта, однако вплоть до 1989 года музыканты периодически воссоединялись для промотуров в поддержку новых ремикс-компиляций.

Бобби Фаррелл и Boney M

Квартет Boney M получил феноменальную популярность во всём мире, кроме США, где успехи коллектива были заметно скромнее. За свою 10-летнюю историю Boney M. получил множество наград музыкальной индустрии (в том числе британскую Carl Alan Awards), около двухсот золотых и платиновых дисков, был занесён в Книгу рекордов Гиннесса за объёмы продаж в разных странах мира.

Суперхит «Rivers of Babylon» до сих пор занимает лидирующую позицию по длительности нахождения на пике сингл-чарта Германии.

Среди других хитов — «Daddy Cool», «Sunny», «Belfast», «Ma Baker», «Brown Girl in the Ring», «Rasputin».

В 1978 году Boney M. стали первой поп-группой мирового уровня, прорвавшей железный занавес. Коллектив дал 10 концертов в Москве и получил разрешение на съёмки своих видеоклипов на Красной площади, чего ранее не позволялось ни одной зарубежной группе. Сенсационные гастроли ансамбля в Москве вызвали большой резонанс в международной прессе и в Советском Союзе.

Boney M — Daddy Cool

Boney M — Rasputin

Boney M. — Bahama Mama

Начиная с 1990 года Бобби гастролировал со своим персональным шоу Boney M. featuring Bobby Farrell. Вплоть до 2010 года он продолжал периодически выпускать собственные версии хитов Boney M., а также новые сольные записи. Последним прижизненным синглом исполнителя стал «Bamboo Song» (2010), который пользовался успехом в Японии.

В начале 2011 года планировался выход его нового сольного альбома, записанного совместно с молодым шведским продюсером Андерсом Вретовом (Anderz Wrethov).

Бобби Фаррелл также выступил в качестве танцора в видеоклипе Роджера Санчеса «Turn on the music».

Смерть Бобби Фаррелла

Алкоголь, стрессы и частые гастроли сильно подкосили здоровье музыканта. Несмотря на регулярные боли в сердце и госпитализации, артист продолжал активно гастролировать, что было непосильной нагрузкой для пожилого уже человека.

В последние годы музыкант жил в Нидерландах, где обосновалась одна из его дочерей (Заниллия Фаррелл), ставшая хип-хоп исполнительницей. Сам Бобби, время от времени, участвовал и в других музыкальных проектах. Также артист регулярно наведывался на родную Арубу, помогая талантливым детям и внося свой посильный вклад в поддержку местных образовательных учреждений.

Умер 30 декабря 2010 года на 61-м году жизни во время гастролей в Санкт-Петербурге, в номере 707 отеля «Амбассадор», расположенного по проспекту Римского-Корсакова 5-7. Смерть наступила в результате сердечного приступа в ночь с 29 на 30 декабря 2010 года. По официальной версии, артисту стало плохо во время выступления в ресторане «Гимназия» на корпоративном празднике компании «Газпром социнвест», организатором которого был продюсерский центр Владимира Смолкова.

Когда утром 30 декабря служащие гостиницы позвонили в номер, артист так и не снял трубку, хотя накануне сам попросил разбудить его. К 10 утра коллеги по группе забили тревогу: Бобби не вышел из комнаты. Когда номер 707 был вскрыт электронным ключом, служащие обнаружили в нем безжизненное тело. Бобби лежал в кровати.

Таинственная смерть музыканта в Петербурге породила множество зловещих слухов: кто-то утверждал, что Фаррелл скончался из-за передозировки наркотиков.

«За последний год не раз после концертов приходилось вызывать скорую. Концерты он отрабатывал нормально, а потом были сердечные приступы», — пояснили организаторы концертов.

Тело музыканта было доставлено на родину. Погребению предшествовала церемония прощания в городском театре Амстердама, на которую собрались члены семьи, друзья, поклонники и коллеги Фаррелла. Со сцены звучала джазовая и соул-музыка, а на большом экране демонстрировались видеозаписи выступлений Бобби.

Бобби был похоронен 8 января 2011 года на кладбище «Зорхфлид» в голландском Амстелвене. Там же покоятся многие знаменитые жители Нидерландов — писатели, художники, политики, артисты, музыканты, спортсмены.

Личная жизнь Бобби Фаррелла:

В молодости, когда он только приехал в Германию, у него была связь с одной замужней женщиной, проживающей отдельно от мужа. Она родила от Бобби девочку Джессику. Оставленная мамой, Джессика воспитывалась в приюте, и Бобби тщетно пытался оформить опекунство. В соответствии с законами ФРГ, он не мог стать законным отцом ребёнка, поскольку на момент рождения Джессики её мать не была разведена. Бобби очень тяжело переживал это решение властей.

Был женат на югославской модели Жасмин (Ясмин). У них родилось двое детей. Брак закончился разводом.

Бобби Фаррелл и жена Жасмин

Дочь — Занилья Фаррелл (нидерл. Zanillya Maria Farrell; род. 2 мая 1983, Ганновер), нидерландская исполнительница хип-хопа. После развода родителей в 1995 году осталась с отцом и на протяжении 10 лет вела домашнее хозяйство — сперва в Германии, затем в Амстердаме. Одновременно начала заниматься балетом. В 2000-е выступала в Нидерландах как танцовщица. В 2011-м стала лауреатом Большой премии Нидерландов в номинации «хип-хоп» — первой женщиной, выигравшей конкурс в этом разделе. В том же году приступила к записи первого альбома. В 2014 году окончила Рок-академию в Тилбурге, получив степень бакалавра музыки.

Бобби Фаррелл и дочь Занилья Фаррелл

Дискография Бобби Фаррелла:

1982 — Polizei / A Fool In Love
1985 — King OF Dancing / I See You
1987 — Hoppa Hoppa / Hoppa Hoppa (Instrumental)
1991 — Tribute To Josephine Baker
2004 — Aruban Style (Mixes) S-Cream Featuring Bobby Farrell
2006 — The Bump
2010 — Bamboo Song

Молекулярное подтипирование в сочетании с анализом биологических путей для изучения реакции на регорафениб в клинически значимых моделях колоректального рака на мышах

. 2021 1 ноября; 27 (21): 5979-5992.

doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0818. Epub 2021 23 августа.

Адам Лафферти ¹ , Элис К. О’Фаррелл ¹ , Джорджия Мильярди ^{2 3} , Нирадж Кхемка ^{4 5} , Андреас У Линднер ^{4 5} , Франческо Сасси ³ , Юджиния Р. Занелла ³ , Мануэла Сальвуччи ^{4 5}

, Эви Вандерхейден ⁶ , Элоди Модав ⁶ , Брэм Бёккс ⁶ , Луиза Халанг ^{4 5} , Йоханнес Бетге ^{7 8} , Матиас П.А. Эберт ⁷ , Патрик Дикер ⁹ , Гиллем Аргилес ¹⁰ , Хосеп Табернеро ¹⁰ , Родриго Динстманн ¹⁰ , Энцо Медико ^{2 3} , Дитер Ламбрехтс ⁶ , Андреа Бертотти ^{2 3} , Клаудио Изелла

2 3 , Ливио Трусолино ^{2 3} , Йохен Х. М. Прен ^{4 5} , Аннет Т Бирн ^{11 4 12}

Принадлежности

• ¹ Кафедра физиологии и медицинской физики, Группа прецизионной медицины рака, Королевский колледж хирургов Ирландии, Дублин, Ирландия.
• ² Отделение онкологии Туринского университета, Кандиоло, Италия.
• ³ Институт рака Кандиоло, FPO-IRCCS, Кандиоло, Италия.
• ⁴ Кафедра физиологии и медицинской физики, Королевский колледж хирургов Ирландии, Дублин, Ирландия.
• ⁵ Центр системной медицины, Королевский колледж хирургов Ирландии, Дублин, Ирландия.
• ⁶ Отдел генетики человека, Центр биологии рака VIB, Левен, Бельгия, Лаборатория трансляционной генетики, KU Leuven, Левен, Бельгия.
• ⁷ Медицинский факультет II, Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Мангейм, Германия.
• ⁸ Младший отдел клинического сотрудничества Трансляционная онкология желудочно-кишечного тракта и доклинические модели, Немецкий центр исследования рака (DKFZ), Гейдельберг, Германия.
• ⁹ Департамент эпидемиологии и медицины общественного здравоохранения, Королевский колледж хирургов Ирландии, Дублин, Ирландия.
• ¹⁰ Университетская больница и институт онкологии Валь д’Эброн (VHIO), Автономный университет Барселоны, CIBERONC, Барселона, Испания.
• ¹¹ Кафедра физиологии и медицинской физики, Группа прецизионной медицины рака, Королевский колледж хирургов в Ирландии, Дублин, Ирландия. аннетбирн@rcsi.ie.
• ¹² Школа биомолекулярных и биомедицинских наук UCD, Институт Конвея UCD, Дублинский университетский колледж, Белфилд, Дублин, Ирландия.

• PMID: 34426441
• DOI: 10.1158/1078-0432.ЦКР-21-0818

Адам Лафферти и др. Клин Рак Рез. 2021 .

. 2021 1 ноября; 27 (21): 5979-5992.

doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0818. Epub 2021 23 августа.

Авторы

Адам Лафферти ¹ , Элис К. О’Фаррелл ¹ , Джорджия Мильярди ^{2 3} , Нирадж Кхемка ^{4 5} , Андреас У Линднер ^{4 5} , Франческо Сасси ³ , Юджиния Р. Занелла ³ , Мануэла Сальвуччи ^{4 5} , Эви Вандерхейден ⁶ , Элоди Модав ⁶ , Брэм Бёккс ⁶

, Луиза Халанг ^{4 5} , Йоханнес Бетге ^{7 8} , Матиас П. А. Эберт ⁷ , Патрик Дикер ⁹ , Гиллем Аргилес ¹⁰ , Хосеп Табернеро ¹⁰ , Родриго Динстманн ¹⁰ , Энцо Медико ^{2 3} , Дитер Ламбрехтс ⁶ , Андреа Бертотти ^{2 3} , Клаудио Изелла ^{2 3} , Ливио Трусолино ^{2 3} , Йохен Х.М. Прен ^{4 5} , Аннет Т Бирн ^{11 4 12}

Принадлежности

• ¹ Кафедра физиологии и медицинской физики, Группа прецизионной медицины рака, Королевский колледж хирургов Ирландии, Дублин, Ирландия.
• ² Отделение онкологии Туринского университета, Кандиоло, Италия.
• ³ Институт рака Кандиоло, FPO-IRCCS, Кандиоло, Италия.
• ⁴ Кафедра физиологии и медицинской физики, Королевский колледж хирургов Ирландии, Дублин, Ирландия.
• ⁵ Центр системной медицины, Королевский колледж хирургов Ирландии, Дублин, Ирландия.
• ⁶ Отделение генетики человека, Центр биологии рака VIB, Левен, Бельгия, Лаборатория трансляционной генетики, KU Leuven, Левен, Бельгия.
• ⁷ Медицинский факультет II, Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Мангейм, Германия.
• ⁸ Младший отдел клинического сотрудничества Трансляционная онкология желудочно-кишечного тракта и доклинические модели, Немецкий центр исследования рака (DKFZ), Гейдельберг, Германия.
• ⁹ Департамент эпидемиологии и медицины общественного здравоохранения, Королевский колледж хирургов Ирландии, Дублин, Ирландия.
• ¹⁰ Университетская больница и институт онкологии Валь д’Эброн (VHIO), Автономный университет Барселоны, CIBERONC, Барселона, Испания.
• ¹¹ Кафедра физиологии и медицинской физики, Группа прецизионной медицины рака, Королевский колледж хирургов в Ирландии, Дублин, Ирландия. аннетбирн@rcsi.ie.
• ¹² Школа биомолекулярных и биомедицинских наук UCD, Институт Конвея UCD, Дублинский университетский колледж, Белфилд, Дублин, Ирландия.

• PMID: 34426441
• DOI: 10.1158/1078-0432.ЦКР-21-0818

Абстрактный

Цель: Регорафениб (REG) одобрен для лечения метастатического колоректального рака, но имеет умеренное преимущество в выживаемости и связанную с этим токсичность. Надежные прогностические/ранние биомаркеры для помощи в стратификации пациентов являются выдающимися. Мы использовали анализ биологических путей в испытании ксенотрансплантата, полученного от пациента (PDX), для изучения механизмов ответа REG и выяснения предполагаемых биомаркеров.

Экспериментальная дизайн: Молекулярно субтипированные PDX были аннотированы для ответа REG. Подтипирование было основано на экспрессии генов (CMS, консенсусный молекулярный подтип) и изменении числа копий (CNA). Исходные признаки васкуляризации опухоли, апоптоза и пролиферации были изучены для выявления прогностических биомаркеров внутри подтипов. Фосфопротеомный анализ был использован для идентификации новых классификаторов. Контролируемый анализ секвенирования РНК был выполнен на PDX, которые прогрессировали или не прогрессировали после лечения REG.

Полученные результаты: Улучшенный ответ REG наблюдался в CMS4, хотя ответ внутри подтипа был вариабельным. Васкуляризация опухоли не коррелировала с исходом. В опухолях CMS4 сниженная пролиферация и более высокая чувствительность к апоптозу на исходном уровне коррелировали с ответом. Анализ массива белков с обратной фазой (RPPA) выявил 4 фосфопротеомных кластера, один из которых был обогащен непрогрессорными моделями. Дерево решений классификации, обученное на заданиях на основе RPPA и CMS, отличало не прогрессирующих от прогрессирующих с 9Общая точность 2% (чувствительность 97%, специфичность 67%). Контролируемое секвенирование РНК показало, что более высокая базальная экспрессия EPHA2 связана с резистентностью к REG.

Выводы: Системы классификации подтипов представляют собой канонические « термины к » (отправные точки) для поддержки идентификации биомаркеров REG и обеспечивают платформу для выявления механизмов устойчивости и новых контекстов уязвимости. Включение функциональной характеристики биологических систем может оптимизировать процесс идентификации биомаркеров для многоцелевых ингибиторов киназы.

©2021 Американская ассоциация исследований рака.

Похожие статьи

• Молекулярные подтипы колоректального рака, переведенные в доклинические модели, раскрывают потенциально целевые зависимости раковых клеток.

  Свин А., Бруун Дж. , Эйде П.В., Эйлертсен И.А., Рамирес Л., Мурумяги А., Арьяма М., Даниэльсен С.А., Криезиу К., Элез Э., Табернеро Дж., Гуинни Дж., Палмер Х.Г., Несбаккен А., Каллиониеми О., Динстманн Р., Лоте РА. Свин А. и др. Клин Рак Рез. 2018 15 фев; 24(4):794-806. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1234. Epub 2017 14 декабря. Клин Рак Рез. 2018. PMID: 29242316

• Ингибирование Mcl-1 преодолевает внутреннюю и приобретенную резистентность к регорафенибу при колоректальном раке.

  Сонг Х, Шэнь Л., Тонг Дж., Куанг С., Цзэн С., Шон Р.Э., Ю Дж., Пей Х., Чжан Л. Песня X и др. Тераностика. 2020 9 июля; 10 (18): 8098-8110. doi: 10.7150/thno.45363. Электронная коллекция 2020. Тераностика. 2020. PMID: 32724460 Бесплатная статья ЧВК.

• Анализ циркулирующей ДНК и белковых биомаркеров для прогнозирования клинической активности регорафениба и оценки прогноза у пациентов с метастатическим колоректальным раком: ретроспективный исследовательский анализ исследования CORRECT.

  Табернеро Дж., Ленц Х.Дж., Сиена С., Собреро А., Фальконе А., Ичоу М., Хамблет Ю., Буше О., Минер Л., Бароне С., Аденис А., Йошино Т., Голдберг Р.М., Сарджент Д.Дж., Вагнер А., Лоран Д., Тойфель М., Джефферс М., Гроти А., Ван Катсем Э. Табернеро Дж. и др. Ланцет Онкол. 2015 авг;16(8):937-48. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00138-2. Epub 2015 13 июля. Ланцет Онкол. 2015. PMID: 26184520 Бесплатная статья ЧВК.

• Регорафениб: новый многоцелевой ингибитор тирозинкиназы для лечения колоректального рака и стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта.

  Crona DJ, Keisler MD, Walko CM. Крона Диджей и др. Энн Фармакотер. 2013 Декабрь; 47 (12): 1685-96. дои: 10.1177/1060028013509792. Epub 2013 1 ноября. Энн Фармакотер. 2013. PMID: 24259629 Обзор.

• Молекулярный анализ лечения колоректального рака регорафенибом.

  Араи Х., Баттаглин Ф., Ван Дж., Ло Дж.Х., Сони С., Чжан В., Ленц Х.Дж. Араи Х. и др. Cancer Treat Rev. 2019 Dec; 81:101912. doi: 10.1016/j.ctrv.2019.101912. Epub 2019 28 октября. Лечение рака, версия 2019. PMID: 31715423 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Протеомика как перспективный биомаркер для аутентификации, качества и безопасности пищевых продуктов: обзор.

  Афзаал М., Саид Ф., Хуссейн М., Шахид Ф., Сиддиг А., Аль-Фарга А. Афзаал М. и соавт. Food Sci Nutr. 2022 24 марта; 10 (7): 2333-2346. doi: 10.1002/fsn3.2842. электронная коллекция 2022 июль. Food Sci Nutr. 2022. PMID: 35844910 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• DEMA: алгоритм минимизации энергетического поля с ограничением расстояния для моделирования и компоновки биомолекулярных сетей с количественными характеристиками.

  Венг З., Юэ З., Чжу И., Чен Дж.И. Венг З. и др. Биоинформатика. 2022 24 июня; 38 (Приложение 1): i359-i368. doi: 10.1093/биоинформатика/btac261. Биоинформатика. 2022. PMID: 35758816 Бесплатная статья ЧВК.

• Веб-приложение PAGER: интерактивный онлайн-инструмент для интерпретации набора генов и сети для функциональной геномики.

  Юэ З., Сломински Р., Бхарти С., Чен Д.Ю. Юэ Зи и др. Фронт Жене. 2022 12 апр;13:820361. doi: 10.3389/fgene.2022.820361. Электронная коллекция 2022. Фронт Жене. 2022. PMID: 35495152 Бесплатная статья ЧВК.

использованная литература

1. 1. Фондевила Ф., Мендес-Бланко К., Фернандес-Паланка П., Гонсалес-Гальего Х., Маурис Х.Л. Противоопухолевая активность однократного и комбинированного лечения регорафенибом в доклинических моделях рака печени и желудочно-кишечного тракта. Эксп Мол Мед. 2019;51:109.
2. 1. Гроти А., Ван Катсем Э., Собреро А., Сиена С., Фальконе А., Ичоу М. и др. Монотерапия регорафенибом ранее леченного метастатического колоректального рака (CORRECT): международное, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2013; 381:303–12.
3. 1. Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H и др. Регорафениб плюс лучшая поддерживающая терапия по сравнению с плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия у азиатских пациентов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком (CONCUR): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2015;16:619–29.
4. 1. Вильгельм С. М., Дюма Дж., Аднан Л., Линч М., Картер К.А., Шутц Г. и др. Регорафениб (BAY 73–4506): новый пероральный мультикиназный ингибитор тирозинкиназ ангиогенных, стромальных и онкогенных рецепторов с мощной доклинической противоопухолевой активностью. Инт Джей Рак. 2011; 129: 245–55.
5. 1. Chen D, Wei L, Yu J, Zhang L. Регорафениб ингибирует рост колоректальной опухоли посредством PUMA-опосредованного апоптоза. Клин Рак Рез. 2014;20:3472–84.

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Внедрение системного моделирования и молекулярной визуализации для прогнозирования эффективности ингибирования BCL-2 в моделях ксенотрансплантатов, полученных от пациентов с колоректальным раком

. 2020 14 октября; 12 (10): 2978.

дои: 10.3390/раков12102978.

Элис К. О’Фаррелл ¹ , Моника А Джарзабек ¹ , Андреас У Линднер ² , Стивен Карберри ² , Эмер Конрой ³ , Ян С. Миллер ¹ , Кейт Коннор ¹ , Лиам Шилс ¹ , Юджиния Р. Занелла ^{4 5} , Федерико Лукантони ² , Адам Лафферти ¹ , Кирон Уайт ¹ , Мариангела Мейер Мейер Вилламандос ² , Патрик Дикер ⁶ , Уильям М Галлахер ³ , Саймон Кик ⁷ , Себастьян Сандулеану ⁷ , Филипп Ламбин ^{7 8} , Генри С. Вудрафф ^{7 8} , Андреа Бертотти ^{4 5} , Ливио Трусолино ^{4 5} , Аннет Т Бирн ^{1 3} , Йохен Х. М. Прен ²

Принадлежности

• ¹ Группа прецизионной медицины рака, отделение физиологии и медицинской физики, Королевский колледж хирургов в Ирландии, D02 YN77 Дублин, Ирландия.
• ² Кафедра физиологии и медицинской физики, Центр системной медицины, Королевский колледж хирургов в Ирландии, D02 YN77 Дублин, Ирландия.
• ³ Школа биомолекулярных и биомедицинских наук UCD, Институт Конвея UCD, Дублинский университетский колледж, Белфилд, D04 V1W8 Дублин, Ирландия.
• ⁴ Институт рака Кандиоло-FPO IRCCS, Кандиоло, 10060 Турин, Италия.
• ⁵ Отделение онкологии Туринского университета, Кандиоло, 10060 Турин, Италия.
• ⁶ Департамент эпидемиологии и медицины общественного здравоохранения, Королевский колледж хирургов в Ирландии, D02 YN77 Дублин, Ирландия.
• ⁷ Лаборатория D, Отделение прецизионной медицины, Школа онкологии GROW, Маастрихтский университет, 6229 ER Маастрихт, Нидерланды.
• ⁸ Отделение радиологии и ядерной визуализации, Медицинский центр Маастрихтского университета, 6229 HX Маастрихт, Нидерланды.

• PMID: 33066609
• PMCID: PMC7602510
• DOI: 10. 3390/раки12102978

Бесплатная статья ЧВК

Элис К. О’Фаррелл и др. Раков (Базель). 2020 .

Бесплатная статья ЧВК

. 2020 14 октября; 12 (10): 2978.

doi: 10.3390/раки12102978.

Авторы

Элис К. О’Фаррелл ¹ , Моника А Джарзабек ¹ , Андреас У Линднер ² , Стивен Карберри ² , Эмер Конрой ³ , Ян С. Миллер ¹ , Кейт Коннор ¹ , Лиам Шилс ¹ , Евгения Р. Занелла ^{4 5} , Федерико Лукантони ² , Адам Лафферти ¹ , Кирон Уайт ¹ , Мариангела Мейер Мейер Вилламандос ² , Патрик Дикер ⁶ , Уильям М Галлахер ³ , Саймон Кик ⁷ , Себастьян Сандулеану ⁷ , Филипп Ламбин ^{7 8} , Генри С. Вудрафф ^{7 8} , Андреа Бертотти ^{4 5} , Ливио Трусолино ^{4 5} , Аннет Т Бирн ^{1 3} , Йохен Х. М. Прен ²

Принадлежности

• ¹ Группа прецизионной медицины рака, отделение физиологии и медицинской физики, Королевский колледж хирургов в Ирландии, D02 YN77 Дублин, Ирландия.
• ² Кафедра физиологии и медицинской физики, Центр системной медицины, Королевский колледж хирургов в Ирландии, D02 YN77 Дублин, Ирландия.
• ³ Школа биомолекулярных и биомедицинских наук UCD, Институт Конвея UCD, Дублинский университетский колледж, Белфилд, D04 V1W8 Дублин, Ирландия.
• ⁴ Институт рака Кандиоло-FPO IRCCS, Кандиоло, 10060 Турин, Италия.
• ⁵ Отделение онкологии Туринского университета, Кандиоло, 10060 Турин, Италия.
• ⁶ Кафедра эпидемиологии и медицины общественного здравоохранения, Королевский колледж хирургов в Ирландии, D02 YN77 Дублин, Ирландия.
• ⁷ Лаборатория D, Отделение прецизионной медицины, Школа онкологии GROW, Маастрихтский университет, 6229 ER Маастрихт, Нидерланды.
• ⁸ Отделение радиологии и ядерной визуализации, Медицинский центр Маастрихтского университета, 6229 HX Маастрихт, Нидерланды.

• PMID: 33066609
• PMCID: PMC7602510
• DOI: 10. 3390/раки12102978

Абстрактный

Резистентность к химиотерапии часто является результатом дисфункционального апоптоза, однако этот путь регулируют несколько белков с перекрывающимися функциями. Мы стремились определить, можно ли использовать широко проверенную детерминированную модель систем апоптоза «DR_MOMP» в качестве инструмента стратификации для сенсибилизатора апоптоза и антагониста BCL-2, ABT-19.9 в моделях ксенотрансплантата пациента (PDX) колоректального рака (CRC). Посредством количественного профилирования белков семейства BCL-2 мы определили две модели PDX, которые, согласно DR_MOMP, были достаточно чувствительны к химиотерапии на основе 5-фторурацила (5-FU) (CRC0344) или менее чувствительны к химиотерапии, но сенсибилизированы ABT- 199 (CRC0076). Лечение с помощью ABT-199 значительно улучшило реакцию CRC0076 PDX на химиотерапию на основе 5-ФУ, но не показало сенсибилизации CRC0344 PDX, как и предсказывалось системным моделированием. ¹⁸ F-фтордезоксиглюкоза Позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография ( ¹⁸ F-FDG-PET/CT) были выполнены для исследования возможных ранних биомаркеров ответа. В CRC0076 значительное снижение среднего стандартного значения поглощения после лечения действительно было очевидным только в группе комбинированного лечения. Радиомикроскопический КТ-анализ изображений до лечения в CRC0076 и CRC0344 PDX выявил признаки, которые могли фенотипически различать модели, но не предсказывали ответ на лечение. В совокупности наши данные показывают, что системное моделирование может идентифицировать пациентов с метастатическим (м)КРР, получающих пользу от ABT-19.9, и что ¹⁸ F-FDG-PET могут независимо подтверждать такие предсказания.

Ключевые слова: АБТ-199; БКЛ-2; ФОЛФОКС; ПДС; венетоклакс; колоректальный рак; детерминированное моделирование; доклиническая визуализация; радиомика; системная биология.

Заявление о конфликте интересов

H.C.W. имеет (миноритарные) доли в компании Oncoradiomics. W.M.G. является соучредителем, акционером (миноритарным) и главным научным сотрудником OncoMark Limited. Все остальные авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Спонсоры не участвовали в разработке исследования; при сборе, анализе или интерпретации данных; в написании рукописи или в решении опубликовать результаты.

Цифры

Рисунок 1

Схема экспериментального…

Рисунок 1

Схематическое изображение экспериментального рабочего процесса. Чувствительность опухолевых клеток к…

фигура 1

Схематическое представление экспериментального рабочего процесса. Чувствительность опухолевых клеток к апоптозу рассчитывали после количественного белкового профилирования с использованием модели детерминированных систем DR_MOMP [7]. Во-первых, уровни белка были рассчитаны с помощью количественного Вестерн-блоттинга в белках, выделенных из опухолей ксенотрансплантата (PDX), полученных от пациентов с колоректальным раком (CRC), с использованием клеточных линий в качестве стандартов, в которых ранее были определены абсолютные уровни белка BCL-2. Затем профили белков служили входными данными для модели детерминированных систем DR_MOMP. Модель рассчитывает «стрессовую дозу» (проапоптотическая «доза только белка Bh4»), необходимую для индукции пермеабилизации наружной мембраны митохондрий (MOMP), процесса, приводящего к митохондриальному апоптозу. Кинетика антагониста BCL-2 ABT-199 были включены в модель DR_MOMP [10] для определения сенсибилизации сигнальной сети апоптоза антагонистом BCL-2.

Рисунок 2

DR_MOMP успешно определил чувствительность…

Рисунок 2

DR_MOMP успешно определил чувствительность двух CRC PDX к лечению с помощью FOLFOX…

фигура 2

DR_MOMP успешно определил чувствительность двух CRC PDX к лечению комбинацией FOLFOX и ABT-199. ( A ) Два mCRC PDX (CRC0344 и CRC0076) оценивали на уровни белков семейства BCL-2 с помощью количественного вестерн-блоттинга (рис. S3). ( B ) Восприимчивость каждой модели к MOMP в ответ на генотоксическую химиотерапию отдельно или в сочетании с ABT-199 рассчитывали с использованием DR_MOMP. ( С , D ) Противоопухолевую активность ABT-199 отдельно и в комбинации с химиотерапией FOLFOX в двух моделях оценивали in vivo. Мышей, несущих опухоль CRC0076 или CRC0344, лечили контрольным носителем, ABT-199 100 мг/кг, FOLFOX или комбинацией ABT-199 + FOLFOX; n = 13–14/группа, планки ошибок = стандартная ошибка, * p ≤ 0,05. Влияние лечения на абсолютные объемы опухолей прогнозируемой модели CRC0076, отвечающей только на комбинацию, и прогнозируемой модели CRC0344, отвечающей только на комбинацию FOLFOX, показано соответственно (9).0633 С , D ).

Рисунок 3

Снижение активности модулятора р53…

Рисунок 3

Снижение уровней модулятора апоптоза, активируемого p53 (PUMA), но не влияет на…

Рисунок 3

Снижение уровней модулятора апоптоза (PUMA), активируемого р53, но без влияния на BCL2-взаимодействующий медиатор клеточной гибели (BIM) или расщепленную каспазу-3 после ABT-199 лечение в модели CRC0076 PDX. ( A , B ) Вестерн-блот-анализ, сравнивающий уровни PUMA и BIM в моделях CRC0076 ( A ) и CRC0344 ( B ) PDX. В качестве контроля нагрузки использовали β-актин или глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу (GAPDH) (см. Рисунок S4). Столбики погрешностей представляют среднее значение +/- 2 SD, * p ≤ 0,05 (ANOVA, постфактум Тьюки). ( C , D ) Анализ уровней расщепленной каспазы-3 в CRC0076 ( C ) и CRC0344 ( D ) Модели PDX. Репрезентативные изображения H&E (увеличение 10×, шкала 100 мкм) и расщепленной каспазы-3 (увеличение 5×, шкала 200 мкм) показаны для CRC0076 и CRC0344 в ( C , D ) соответственно. Метод Оллреда [15] использовался для количественной оценки степени и интенсивности окрашивания, планки погрешностей представляют собой среднее значение +/- sem ( n = 3 опухоли на лечение, n = 2–3 среза на опухоль).

Рисунок 4

Анализ поглощения глюкозы и…

Рисунок 4

Анализ поглощения и метаболизма глюкозы у прогнозируемого комбинированного респондента CRC0076 и…

Рисунок 4

Анализ поглощения и метаболизма глюкозы в моделях прогнозируемой комбинации CRC0076 и прогнозируемой модели CRC0344 PDX, отвечающей только на FOLFOX. Для визуализации n = 6 мышей/группа/PDX (в момент времени до лечения) получали ¹⁸ F-FDG посредством инъекции в хвостовую вену, при этом получение изображения происходило через 1 час после инъекции. Показаны репрезентативные объединенные изображения ПЭТ / КТ CRC0076 и CRC0344 PDX (те же мыши в моменты времени до и во время лечения). Белые стрелки указывают на опухоли, масштабная линейка указывает на стандартные значения поглощения (SUV) ( A ). Н.Б. Животных фотографировали в положении лежа. Показанная коронарная плоскость расположена в центре опухоли, расположенной кзади от мочевого пузыря. Там, где коронарная плоскость пересекается с мочевым пузырем, экскреция ФДГ с мочой наблюдается как интенсивный сигнал. Представлено сравнение относительного изменения SUVmean на 2-й неделе лечения, нормализованного до лечения, для CRC0076 и CRC0344 PDX. Планки погрешностей = sem, * p ≤ 0,05 (парные t -тесты, скорректированные по Холмсу) ( B ).

Рисунок 5

Рентгенологический анализ КТ до лечения…

Рисунок 5

Рентгенологический анализ КТ-изображений до лечения CRC0076 и CRC0344 позволяет успешно различать…

Рисунок 5

Рентгенологический анализ КТ-изображений CRC0076 и CRC0344 до лечения позволяет успешно различать PDX, используя семь уникальных рентгенографических признаков. ( A ) Визуальное представление рабочего процесса радиометрического анализа PDX. n = 45 исходных КТ-сканов были разделены на набор данных для обучения ( n = 36) и набор данных для проверки ( n = 9) до того, как в наборе данных для обучения было выполнено рекурсивное удаление признаков. ( B ) Репрезентативный осевой срез КТ мыши, имплантированной CRC PDX CRC0344. Область интереса (ROI, выделена красным) полуавтоматически рисовалась на каждом срезе, содержащем опухоль, чтобы можно было сегментировать опухоль для извлечения рентгенологических признаков. ( C ) Трехмерное изображение маски, используемой для сегментации опухоли. ( D ) Результат метода рекурсивного исключения признаков (RFE). Используя алгоритм RFE, было определено, что идеальное количество признаков для построения радиомикроскопической модели равно 7. ( E ): График, изображающий результат анализа площади рабочей характеристики приемника (ROC) под кривой (AUC) 7 признаков, определенных моделью в тестовой когорте ( n = 9). AUC составляет 0,8 (95% доверительный интервал 0,408–1).

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Базовый уровень [(18)F]FMISO μPET в качестве прогностического биомаркера ответа на ингибирование HIF-1α в сочетании с химиотерапией 5-FU в модели ксенотрансплантата колоректального рака человека.

  Де Брюйкер С., Вангестел С., Ван ден Вингаерт Т., Виффелс Л., Воутерс А., Паувелс П., Сталенс С., Строобантс С. Де Брюйкер С. и соавт. Мол Визуализация Биол. 2016 авг; 18 (4): 606-16. дои: 10.1007/s11307-015-0926-5. Мол Визуализация Биол. 2016. PMID: 26728163

• Больше преимуществ в обнаружении метастазов рака предстательной железы в кости и мягких тканях с помощью ¹⁸ F-PSMA ПЭТ/КТ.

  Пианоу Н.К., Ставру П.З., Влонцу Э., Рондогианни П., Эксархос Д.Н., Дацерис И.Е. Пианоу Н.К. и соавт. Ад Джей Нукл Мед. 2019 янв-ап;22(1):6-9. doi: 10.1967/s002449910952. Epub 2019 7 марта. Ад Джей Нукл Мед. 2019. PMID: 30843003

• Взаимосвязь между 18F-FDG ПЭТ/КТ-сканированием и мутациями KRAS при метастатическом колоректальном раке.

  Кавада К., Тода К., Накамото Ю., Ивамото М., Хатано Э., Чен Ф., Хасэгава С., Тогаси К., Дате Х., Уэмото С., Сакаи Ю. Кавада К. и др. Дж Нукл Мед. 2015 сен; 56 (9): 1322-7. doi: 10.2967/jnumed.115.160614. Epub 2015 1 июля. Дж Нукл Мед. 2015. PMID: 26135109

• 3′-дезокси-3′- ¹⁸ F-фтортимидин и ¹⁸ F-фтордезоксиглюкоза Позитронно-эмиссионная томография для раннего прогнозирования ответа на регорафениб у пациентов с метастатическим колоректальным раком, рефрактерным ко всем стандартным методам лечения.

  Ким Дж. Э., Че С.И., Ким Дж. Х., Ким Х. Дж., Ким Т. В., Ким К. П., Ким СИ. Ким Дж. Э. и др. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019Июль; 46 (8): 1713-1722. doi: 10.1007/s00259-019-04330-7. Epub 2019 30 апр. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019. PMID: 31041456

• КТ-радиомика и ПЭТ-радиомика: готовы к клиническому внедрению?

  Богович М., Вуонг Д., Хюэллнер М.В., Павич М., Андрачке Н., Габрис Х.С., Гукенбергер М., Танадини-Ланг С. Богович М. и соавт. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2019 дек;63(4):355-370. дои: 10.23736/S1824-4785.19.03192-3. Epub 2019 13 сентября. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2019. PMID: 31527578 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Модели ксенотрансплантатов пациентов в исследованиях рака.

  Ван Верден ВМ. ван Верден В.М. Раков (Базель). 2021 16 февраля; 13 (4): 815. doi: 10.3390/раки13040815. Раков (Базель). 2021. PMID: 33669175 Бесплатная статья ЧВК.

использованная литература

1. 1. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Отличительные признаки рака: следующее поколение. Клетка. 2011; 144:646–674. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013. — DOI — пабмед
2. 1. Кауфманн С.Х., Эрншоу В.К. Индукция апоптоза химиотерапией рака. Эксп. Сотовый рез. 2000; 256:42–49. doi: 10.1006/excr.2000.4838. — DOI — пабмед
3. 1. Штрассер А., Кори С., Адамс Дж. М. Расшифровка правил запрограммированной гибели клеток для улучшения терапии рака и других заболеваний. EMBO J. 2011; 30:3667–3683. doi: 10.1038/emboj.2011.307. — DOI — ЧВК — пабмед
4. 1. Тейт С.